Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/03731
Súhrn charakteristických vlastností lieku
1. NÁZOV LIEKU
Trental 400
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 400 mg liečiva pentoxifyllinum.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Okluzívna choroba periférnych tepien (PAOD) artériosklerotického alebo diabetického pôvodu (napr. claudicatio intermittens a bolesť v pokoji).
Trofické poruchy (vredy na dolných končatinách a gangréna).
Cerebrálno – vaskulárne ochorenia.
Cirkulačné poruchy oka v spojení s degeneratívnymi vaskulárnymi poruchami.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie a spôsob podávania závisí od typu a závažnosti cirkulačných porúch a od individuálnej tolerancie lieku.
Všeobecné zásady:
Obvyklé dávkovanie je 400 mg pentoxifylínu 2 až 3 krát denne.
Tablety sa majú prehltnúť celé počas jedla alebo hneď po jedle a zapiť dostatočným množstvom vody (asi 1/2 pohára).
Pacientom so zhoršenou renálnou funkciou (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) treba znížiť dávku približne o 30% až 50% (na dve alebo jednu tabletu denne) - v závislosti od individuálnej tolerancie.
Pacientom s ťažkou poruchou pečeňovej funkcie treba taktiež v závislosti od tolerancie znížiť dávku.
Hypotenzívnym pacientom, pacientom s nestabilnou cirkuláciou, ako aj pacientom, ktorí majú riziko zníženia krvného tlaku (napr. pacienti s vážnou koronárnou srdcovou chorobou alebo relevantnou stenózou ciev zásobujúcich mozog) treba zahájiť liečbu malými dávkami a zvyšovať ich len postupne.
4.3 Kontraindikácie
Trental 400 nesmú užívať:
-
pacienti s precitlivenosťou na pentoxifylín, iné metylxantíny alebo niektorú pomocnú látku,
-
pacienti so silným krvácaním (riziko zosilnenia krvácania),
-
pacienti s rozsiahlym krvácaním do sietnice (riziko zosilnenia krvácania).
-
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Zvlášť starostlivé sledovanie sa vyžaduje u pacientov:
-
s ťažkými srdcovými arytmiami (riziko zhoršenia arytmií),
-
s infarktom myokardu (zvýšenie už predtým jestvujúceho rizika srdcových arytmií a poklesu krvného tlaku,
-
s nízkym krvným tlakom (riziko ďalšieho zníženia tlaku, pozri “Dávkovanie a spôsob podávania”),
-
so zhoršenou renálnou funkciou (klírens kreatinínu pod 30 ml/min), u ktorých hrozí riziko predávkovania a zvýšenia rizika nežiaducich účinkov (pozri tiež “Dávkovanie a spôsob podávania”),
-
so závažnou poruchou pečene (riziko predávkovania a zvýšenia rizika nežiaducich účinkov, pozri tiež “Dávkovanie a spôsob podávania”),
-
so zvýšeným sklonom ku krvácaniu, napr. pri antikoagulačnej liečbe alebo pri poruche koagulácie (riziko vážnejšieho krvácania). Čo sa týka krvácania pozri tiež časť 4.3.
S užívaním Trentalu 400 u detí nie sú žiadne skúsenosti.
4.5 Liekové a iné interakcie
Trental môže zvýšiť účinok antihypertenzívnych látok (napr. inhibítorov ACE) a iných liečiv znižujúcich krvný tlak (napr. nitrátov).
Tiež sa môže zvýšiť účinok inzulínu alebo perorálnych antidiabetík (zvýšené riziko hypoglykémie). Pacientov liečených súbežne na diabetes mellitus preto treba starostlivo sledovať.
U niektorých pacientov môže súbežné podávanie pentoxifylínu a teofylínu zvýšiť hladiny teofylínu, čím sa môžu zosilniť nežiaduce účinky teofylínu.
4.6 Gravidita a laktácia
S používaním Trentalu 400 počas gravidity sa nezískali dostatočné skúsenosti, preto sa jeho podávanie počas gravidity neodporúča.
Pentoxifylín prechádza v malých množstvách do materského mlieka. Keďže niet dostatok skúseností, lekár musí starostlivo zvážiť možné riziká a prospešnosť a až potom predpísať Trental 400 dojčiacim matkám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.
4.8 Nežiaduce účinky
Najmä pri podávaní vysokých dávok Trentalu sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky:
Časté bývajú návaly tepla, gastrointestinálne ťažkosti, ako tlak v žalúdku, pocit plnosti, dávenie alebo hnačka. Príležitostne sa môžu objaviť srdcové arytmie (napr. tachykardia).
Ďalej sa môže príležitostne vyskytnúť svrbenie, sčervenanie kože a žihľavka, v ojedinelých prípadoch vážne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie spojené napr. s angioneurotickým edémom, bronchospazmom, niekedy až šokom.
Pri prvých príznakoch anafylaktickej/anafylaktoidnej reakcie sa musí okamžite prerušiť užívanie Trentalu 400 a informovať o tom lekára.
Príležitostne sa môžu objaviť bolesti hlavy, závrat, agitácia a poruchy spánku, v ojedinelých prípadoch intrahepatálna cholestáza, zvýšenie transamináz a aseptická meningitída.
Zriedkavo sa môže vyvinúť srdcová angína, zníženie krvného tlaku a krvácanie, najmä u pacientov so zvýšeným sklonom ku krvácaniu (napr. na pokožke alebo na slizniciach, v žalúdku alebo v čreve), v ojedinelých prípadoch aj trombopénia.
4.9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Počiatočným príznakom akútneho predávkovania pentoxifilínom môže byť nevoľnosť, závrat, tachykardia alebo pokles krvného tlaku. Ďalej sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: horúčka, agitácia, návaly horúčavy, strata vedomia, areflexia, tonicko-klonické kŕče a kávovo sfarbené dávenie ako prejav gastrointestinálneho krvácania.
Liečba predávkovania
Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Ak predsa dôjde k predávkovaniu treba vykonať opatrenia na zabránenie ďalšej systémovej absorbcii liečiva primárnou elimináciou toxínu (napr. výplach žalúdka) alebo spomalenie jeho absorbcie (napr. aktívne živočíšne uhlie).
Liečba akútneho predávkovania a prevencia komplikácií môže vyžadovať celkové a špecializované intenzívne lekárske sledovanie a liečebné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: periférne vazodilatátory.
ATC kód: C04AD03.
Pentoxifylín zvyšuje zhoršenú deformabilitu erytrocytov, potláča zhlukovanie erytrocytov, znižuje zhlukovanie krvných doštičiek, znižuje hladinu fibrinogénu, znižuje priľnavosť leukocytov k endotelu, znižuje aktiváciu leukocytov a následné poškodenie endotelu a znižuje viskozitu krvi.
Pentoxifylín teda podporuje mikrocirkulačnú perfúziu zlepšením fluidity krvi ako aj antitrombotickým účinkom.
Pri podávaní vysokých dávok pentoxifylínu alebo pri rýchlej infúzii sa môže mierne znížiť periférna rezistencia. Pentoxifylín má mierny pozitívny inotropný účinok na srdce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní je absorbcia pentoxifylínu rýchla a takmer úplná.
Pentoxifylín sa po podaní Trentalu® 400 uvoľňuje pomaly počas 10 – 12 hodín, takže konštatné plazmové hladiny sa udržujú približne 12 hodín.
Po takmer úplnej absorbcii podlieha pentoxifylín “prvofázovému” metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť materskej zlúčeniny je 20-30%. Hlavný účinný metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethyl-xantín (metabolit I) dosahuje v plazme dvojnásobok koncentrácie pôvodného liečiva a je s ním v reverzibilnej biochemickej rovnováhe. Z tohoto dôvodu sa považuje pentoxifylín a metabolit I za aktívnu jednotku a biologická dostupnosť liečiva je preto výrazne väčšia.
Polčas eliminácie pentoxifylínu po perorálnom alebo intravenóznom podaní je približne 1,6 hodín.
Pentoxifylín sa úplne metabolizuje a viac než 90% sa vylúči renálnou cestou vo forme nekonjugovaných polárnych metabolitov rozpustných vo vode. U pacientov s ťažkým poškodením renálnej funkcie je exkrécia metabolitov spomalená.
U pacientov so zhoršenou pečeňovou funkciou sa polčas vylučovania pentoxifylínu predlžuje a absolútna biologická dostupnosť sa zvýši.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti.
Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity u myší ukázali hodnoty LD50 195 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom a 1385 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní. U potkanov boli hodnoty LD50 230 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom a 1770 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní. To znamená, že toxicita pentoxifylínu je nízka.
Chronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity nepreukázali súvislosť medzi látkou a toxickým poškodením orgánov po podaní pentoxifylínu v priebehu jedného roka u potkanov pri denných dávkach do 1000 mg/kg telesnej hmotnosti a psov pri denných dávkach do 100 mg/kg telesnej hmotnosti. V jednej štúdii, v ktorej sa podávali psom počas 1 roka dávky 320 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššie, sa u niekoľkých zvierat prejavila nedostatočná koordinácia, zlyhanie obehu, krvácanie, pľúcny edém alebo gigantické bunky v semenníkoch.
Reprodukčná toxicita
U potkanov sa pri extrémne vysokých dávkach pozoroval zvýšený počet vnútromaternicových úmrtí. Naproti tomu reprodukčné štúdie myší, potkanov, králikov a psov nezistili výskyt teratogenity, embryotoxicity ani akéhokoľvek zhoršenia fertility alebo perinatálneho vývoja.
Mutagenita
Testovanie mutagenity (Amesov test, mikronukleárny test, UDS test) neukázalo výskyt mutagénneho účinku.
Karcinogenita
U myší sa pri perorálnom podávaní pentoxifylínu v dávkach do 450 mg/kg telesnej hmotnosti počas 18 mesiacov nezistili žiadne karcinogénne účinky.
U samíc potkanov sa pri perorálnom podávaní pentoxifylínu v dávkach do 450 mg telesnej hmotnosti počas 18 mesiacov pozoroval zvýšený výskyt benígnych prsníkových fibroadenómov. Benígne prsníkové fibroadenómy sa však často objavujú u starších potkanov spontánne.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Hyetellosum, povidonum 25, talcum, magnesii stearas, hypromellosum, titanii dioxidum (E 171), macrogolum 8000, erythrosinum (E 127).
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10°C do + 25°C, na suchom mieste.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/ALU pretlačovacie balenie (blister), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
20, 50 a 100 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0130/95-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10.3.2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2009